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Autor: laura Cassiday
laura.cassiday@aocs.org
Fuente: INFoRm

cUando el colesterol Hdl

elevAdO NO eS bueNO

en estos días de enfermedades cardíacas desenfrenadas, gran cantidad de personas
están familiarizadas con el concepto de colesterol “bueno” y “malo”: la lipoproteína de
baja densidad (ldl) “mala" transporta su carga de colesterol a las paredes celulares,
en donde el colesterol puede disparar una reacción inflamatoria que contribuye con la
ateroesclerosis. por el contrario, la lipoproteína de alta densidad (Hdl) “buena” escolta
al colesterol fuera de las paredes celulares, contraatacando de este modo a la ldl y
reduciendo la inflamación y la ateroesclerosis.

efectivamente, los estudios observacionales colesterol Hdl pero, paradójicamente incre- el SCARB1 estaba significativamente sobre-
(por ejemplo, el estudio Framingham; Gordon, menta el riesgo de padecer de enfermedades rrepresentada en las personas con niveles
T., et al., Am. J. Med., 1977) han mostrado cardíacas coronarias (Zanoni, P., et al., http:// elevados de colesterol Hdl. Casi todas las
que los niveles elevados de colesterol Hdl dx.doi.org/10.1126/science.aad3517). personas con esta mutación eran de ascen-
sérico se correlacionan con un menor riesgo dencia judía Askenazi. Rader estima que la
de sufrir enfermedades cardíacas coronarias, el SCARB1 codifica el SR-BI (receptor espe- mutación P376l se produce en 3-5 per-
mientras que los niveles elevados de coleste- cífico clase BI), el principal receptor del sonas de cada 100 con ese origen étnico,
rol ldl están asociados con un mayor riesgo. colesterol Hdl. el SR-BI promueve la absor- pero es extremadamente rara en la pobla-
Sin embargo, estudios recientes con perso- ción de colesterol en el hígado, en donde ción general.
nas con niveles muy elevados de colesterol puede ser excretado. los ratones transgé-
Hdl sérico (superiores a 100 mg/dl) han indi- nicos que carecen del SR-BI exhiben niveles los investigadores establecieron que la
cado que la relación entre el colesterol Hdl elevados de colesterol Hdl y una mayor ate- mutación P376l en las líneas celulares y
y la enfermedad cardíaca puede no ser tan roesclerosis. Sin embargo, la relación entre en ratones resulta en una pérdida total de
simple. en particular, un estudio que apare- el SR-BI, el metabolismo del Hdl y el riesgo la función del receptor SR-BI, de tal manera
ció en la edición de Science del 11 de marzo de enfermedad cardíaca coronario en seres que la absorción del Hdl se reduce significa-
de 2016 mostró que la mutación genética en humanos no se conocía. Por lo tanto, daniel tivamente. luego realizaron un meta-análisis
el gen humano SCARB1 eleva los niveles de J. Rader de la Universidad de Pensilvania, en de estudios de genotipado que incluyó a
Filadelfia, ee.UU., y sus colegas analizaron 49.846 pacientes con enfermedad cardíaca
la secuencia del gen SCARB1 en dos grupos coronaria y 88.149 controles. Rader y sus
de personas: 328 participantes con niveles colegas encontraron que los portadores de
muy elevados de colesterol Hdl (percen- P376l presentaban un riesgo 80 % supe-
til >95, nivel promedio de colesterol Hdl: rior de desarrollar una enfermedad cardíaca
106,8 mg/dl), y un grupo de control de 398 coronaria en comparación con los no porta-
sujetos con niveles bajos de colesterol Hdl dores. los investigadores concluyeron que
(percentil <25, nivel promedio de colesterol la función del Hdl y el flujo de colesterol
Hdl: 30,4 mg/dl). pueden ser más importantes que los niveles
absolutos de Hdl en la protección contra la
los investigadores identificaron a cinco enfermedad cardíaca coronaria. Además, es
individuos en el grupo del colesterol Hdl posible que el mejoramiento de la expresión
elevado que presentaban una mutación del SR-BI pueda ser una estrategia terapéu-
genética particular (P376l) en el gen tica nueva para la reducción del riesgo de
SCARB1. Ninguno de los individuos en el enfermedad cardíaca.
grupo del colesterol Hdl bajo albergó dicha
mutación. Cuando el equipo secuenció una Gerald mcNeill, Vicepresidente de Investiga-
cohorte adicional de 1.282 sujetos, volvie- ción y desarrollo en IoI loders Croklaan en
ron a encontrar que la mutación P376l en Channahon, Illinois, ee.UU. dijo que el estu-

320 A&G 104 • Tomo XXVI • Vol. 3 • (2016)