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Policosanoles, alcoholes grasos de origen vegetal que constituyen una nueva generación de agentes hipocolesterolémicos

los ácidos grasos, y se ha sugerido que y/o por un catabolismo aumentado del los policosanoles actúen directamente
su metabolización ocurre a través de la colesterol-LDL a nivel hepático (Menén- sobre la enzima.
oxidación del grupo hidroxilo al ácido dez y col., 2001).
graso de cadena larga correspondiente, Esta posibilidad fue descartada comple-
y su posterior beta-oxidación, primero Estudios realizados in vitro, utilizando tamente luego de estudios in vitro que
peroxisomal y posteriormente mito- la técnica de cultivo celular y también demostraron que la actividad catalíti-
condrial, desconociéndose aún si son estudios realizados in vivo con modelos ca de la enzima HMG-CoA red no es
directamente los policosanoles o algún animales, demostraron que la incorpo- modificada por los policosanoles. Con
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producto de su metabolización, los res- ración de C -acetato a la molécula de el antecedente de que los policosanoles
ponsables de los efectos fisiológicos colesterol, disminuía cuando el ensayo inhiben la biosíntesis de colesterol, sin
asociados a su consumo. se realizaba en presencia de policosa- afectar directamente la actividad de la
noles. Sin embargo, la incorporación de enzima HMG-CoA red, se ha propuesto
El efecto hipocolesterolémico de los C -mevalonato a la molécula de coleste- que el posible mecanismo que explicaría
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policosanoles ha sido demostrado en rol no era afectada en presencia de estos el efecto de estas sustancias sería sobre
una variedad de modelos experimentales alcoholes de cadena larga. la regulación de la expresión de la enzi-
y clínicos, siendo su acción principal el ma, ya sea a nivel transcripcional o de
producir una significativa reducción en Esto permitió concluir que el efecto de su catabolismo (es decir, regulando la
los niveles de colesterol-LDL. los policosanoles ocurre en la primera síntesis y/o degradación), o de su activi-
etapa de la síntesis de colesterol, es dad catalítica mediante la fosforilación
Debido a que los policosanoles han mos- decir, sobre la actividad de la enzima (Oliaro-Bosso y col., 2009). En la Figura
trado un efecto tan significativo sobre HMG-CoA red (Janikula, 2002). La 3 se muestra los posibles mecanismos
los niveles de esta lipoproteína en circu- estructura química de los policosano- de acción de los policosanoles sobre la
lación, los investigadores sugieren que les hace difícil plantear la posibilidad HMG CoA red.
el mecanismo de acción de los policosa- que, al igual que las estatinas (quími-
noles operaría a través de la inhibición camente muy semejantes a la molécula Por otra parte, estudios utilizando
de la biosíntesis endógena de colesterol que actúa como sustrato de la enzima), I -LDL, han demostrado que en pre-
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sencia de policosanoles, la captación e
Figura 2 - Posibles mecanismos de acción de los policosanoles que explicarían su efecto hipolesterolémico internalización de las LDL en las célu-
las esta aumentada, sugiriendo que un
incremento en la captación hepática de
las LDL estaría, en parte explicando
el efecto de estos alcoholes sobre los
niveles de colesterol-LDL en la circu-
lación (Menéndez y col., 2001).

Actualmente, en numerosos estudios
donde la mayoría de ellos son clínicos,
se explica el efecto beneficioso de los
Figura 3 - Efecto de los policosanoles sobre la HMG CoA red policosanoles en los niveles de coleste-
rol plasmáticos basados en la inhibición
de la biosíntesis endógena y el aumento
en la captación endógena de colesterol-
LDL. Sin embargo, aún no existen ante-
cedentes experimentales que permitan
explicar a través de qué mecanismos
moleculares los policosanoles estarían
ejerciendo su efecto.

Más aún, no existen estudios que hayan
asociado el efecto de los policosanoles
con otras rutas metabólicas que también
tienen un rol importante en la homeósta-
sis del colesterol, como lo son la absor-
ción del colesterol y de las sales biliares

A&G 86 • Tomo XXII • Vol. 1 • 110-115 • (2012) 113